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Belzutifan provoca fuertes respuestas en pacientes con cáncer de riñón asociado a VHL – Revyuh.com

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Los pacientes de Von Hippel-Lindau corren el riesgo de desarrollar muchos cánceres y requieren cirugía frecuente para tratar sus tumores. Estos hallazgos cambian fundamentalmente la forma en que tratamos a los pacientes con enfermedad de VHL y beneficiarán a la gran mayoría de los pacientes.

Con el uso de belzutifan, un inhibidor de molécula pequeña del factor inducible por hipoxia (HIF) -2a, los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas demostraron actividad clínica en pacientes con neoplasias de CCR y no CCR asociadas con la enfermedad de von Hippel-Lindau.
Después de una mediana de seguimiento de 21,8 meses, la tasa de respuesta objetiva en pacientes con CCR fue del 49 por ciento. Además, el 92% de los pacientes tuvo una reducción en el tamaño de sus lesiones objetivo. A los 24 meses, el 96 por ciento de los pacientes permaneció libre de progresión.

La Administración de Alimentos y Medicamentos autorizó Belzutifan, anteriormente conocido como MK-6482, el 13 de agosto de 2021, según los datos del estudio publicados anteriormente. Es la primera terapia para la enfermedad de VHL aprobada por la FDA.

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«Los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau corren el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y requieren procedimientos quirúrgicos repetidos para controlar sus tumores», dice el investigador principal Eric Jonasch, MD, profesor de Oncología Médica Genitourinaria.

«Estos resultados cambian profundamente la forma en que manejamos a los pacientes con enfermedad de VHL y proporcionarán un beneficio impactante a la mayoría de los pacientes con VHL».

La enfermedad de VHL es causada por una mutación hereditaria extremadamente rara en el gen VHL y está asociada con varios cánceres de órganos. Aunque algunos de estos tumores son benignos, pueden crecer y causar daño a los órganos. Además, VHL puede resultar en tumores malignos en el riñón o el páncreas. El CCR se presenta en alrededor del 40% de las personas con enfermedad de VHL y es una de las principales causas de muerte en estos pacientes.

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La mutación de VHL afecta la capacidad de las células para responder adecuadamente a los cambios en los niveles de oxígeno, lo que resulta en una acumulación de proteínas HIF. Este proceso informa erróneamente a las células de que están privadas de oxígeno, lo que da como resultado el desarrollo de vasos sanguíneos y el crecimiento de tumores. La inactivación de la proteína supresora de tumores de VHL también está presente en más del 90% de los tumores de CCR esporádicos. Belzutifan actúa directamente sobre HIF-2a, evitando que las células cancerosas crezcan, se propaguen y desarrollen vasos sanguíneos aberrantes.

La vigilancia activa se utiliza para tratar neoplasias renales asociadas a la enfermedad de VHL hasta que se requiera cirugía para prevenir la enfermedad metastásica en tumores de más de 3 cm. Las operaciones quirúrgicas repetidas pueden ser extremadamente peligrosas, ya que muchas personas desarrollan insuficiencia renal. La cirugía no está diseñada para curar la enfermedad de VHL en personas con CCR, sino para prevenir la muerte por cáncer de riñón metastásico.

“La mitad de los pacientes en este ensayo tuvieron una respuesta objetiva y casi todos los pacientes vieron una disminución en el tamaño de sus lesiones”, agrega Jonasch. «Los pacientes con VHL pueden tener una mejor calidad de vida, ya que esta terapia puede retrasar o evitar la necesidad de una cirugía».

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Se inscribieron 61 pacientes en el ensayo clínico de un solo brazo en 11 sitios en los Estados Unidos, Dinamarca, Francia y el Reino Unido. Se inscribieron en el ensayo pacientes adultos con un diagnóstico de enfermedad de VHL hereditaria, sin tratamiento previo para el cáncer sistémico, tumores de CCR no metastásicos detectables y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Belzutifan se administró a los pacientes una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o abstinencia. El tamaño del tumor se midió durante la selección y luego cada 12 semanas. No hubo pacientes que desarrollaron una enfermedad progresiva durante el tratamiento, y 54 pacientes (89 por ciento) todavía lo están.

La mayoría de los eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2. La anemia (90 por ciento) y el cansancio fueron los efectos secundarios más comunes (66 por ciento). Un evento adverso relacionado con el tratamiento no resultó en ninguna muerte.

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Las lesiones pancreáticas relacionadas con VHL provocaron respuestas en el 77% de los pacientes, mientras que los hemangioblastomas del sistema nervioso central relacionados con VHL provocaron respuestas en el 30% de los pacientes. Los 12 pacientes que tenían hemangioblastomas retinianos al inicio del estudio se clasificaron como en mejoría.

“Estos datos sugieren que la inhibición de HIF-2a ofrece una opción de tratamiento eficaz con efectos secundarios manejables para pacientes con carcinoma de células renales asociado a VHL y otros tumores relacionados con VHL”, dice Jonasch.

«Estoy emocionado de poder brindar esta terapia impactante a los pacientes que han esperado durante mucho tiempo por nuevas opciones».

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La falta de un grupo de control y el pequeño tamaño de la muestra limitan el ensayo. El diseño de un estudio controlado aleatorio es una dificultad ética, según Jonasch, porque no existen opciones de terapia no quirúrgica reconocidas para la enfermedad de VHL. Las investigaciones futuras pueden analizar si este tratamiento ayudará a las personas con enfermedad de VHL a evitar el desarrollo de nuevas lesiones.

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El fiscal general de Michigan quiere investigar el tiroteo en la escuela de Oxford

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Los dolientes lloran en Oxford High School en Oxford, Michigan, el miércoles, el día después de que un hombre armado abrió fuego en la escuela, matando a cuatro estudiantes e hiriendo a otras siete personas.

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Los dolientes lloran en Oxford High School en Oxford, Michigan, el miércoles, el día después de que un hombre armado abrió fuego en la escuela, matando a cuatro estudiantes e hiriendo a otras siete personas.

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El fiscal general de Michigan se ha ofrecido a investigar los hechos que llevaron al tiroteo la semana pasada que se cobró la vida de cuatro estudiantes de secundaria.

«Nos hemos comunicado con el abogado del Distrito Escolar de la Comunidad de Oxford y le hemos ofrecido los servicios de Michigan [Department] del Fiscal General para llevar a cabo una revisión completa y exhaustiva «del tiroteo» y los hechos que condujeron al mismo «, dijo la Fiscal General Dana Nessel dijo Domingo por la mañana en Twitter.

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«Nuestros abogados y agentes especiales están calificados de manera única para realizar una investigación de esta magnitud y están preparados para realizar una extensa investigación e indagación para responder las muchas preguntas que tiene la comunidad con respecto a esta tragedia», agregó.

En una carta enviada al distrito escolar el sábado, el superintendente Tim Throne dijo que había solicitado una investigación de terceros. Nessel dijo Las noticias de Detroit que su oficina sería la «agencia perfecta» para investigar el tiroteo.

«No quería que el distrito escolar trajera un bufete de abogados privado … donde ellos son el cliente», dijo Nessel. «Lo he visto una y otra vez, no son investigaciones completamente independientes cuando eso ocurre».

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«A menudo, están allí para representar a su cliente, y el cliente es el distrito escolar», agregó Nessel.

Nessel explicó que la oficina del fiscal general del estado está en la mejor posición para determinar no solo si se violaron las leyes penales, sino también si hubo violaciones civiles. «Queremos responder a todas las preguntas que los padres tienen sobre esto», dijo Nessel al Prensa libre de Detroit.

Nessel dijo que había enviado un correo electrónico al fiscal del distrito escolar el sábado con la misma oferta, pero que aún no había recibido respuesta hasta el domingo por la tarde. NPR se comunicó con el distrito escolar para hacer comentarios el domingo por la noche, pero no recibió una respuesta inmediata.

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«No estamos allí para proteger o enjuiciar a nadie», dijo Nessel a la afiliada de Detroit NBC. «Solo estamos allí para descubrir cuál es la verdad».

Los padres del presunto tirador, Ethan Crumbley, han sido acusados ​​de cuatro cargos de homicidio involuntario. Los funcionarios escolares habían notificado a Jennifer y James Crumbley sobre varios incidentes relacionados con su hijo que precedieron al tiroteo. La mañana del tiroteo, un maestro encontró una nota en el escritorio de Crumbley que tenía un dibujo de una pistola semiautomática y las palabras «los pensamientos no se detienen», «ayúdame» y «sangre por todas partes», según la Oficina del Fiscal del Condado de Oakland. Otro dibujo mostraba a una persona que parecía sangrar por heridas de bala.

Después de que el maestro encontró esos dibujos, Crumbley fue enviado a la oficina del consejero escolar, donde dijo que eran parte de un videojuego que estaba diseñando. «En ningún momento los consejeros creyeron que el estudiante podría dañar a otros basándose en su comportamiento, respuestas y comportamiento, que parecía tranquilo», escribió Throne en su carta a la comunidad escolar.

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En esa carta, Throne dijo que había pedido una investigación de terceros sobre «todos los eventos de la semana pasada porque nuestra comunidad y nuestras familias merecen un informe completo y transparente de lo ocurrido».

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Esta cuenta de Instagram recopila terribles fotos de bienes raíces, y aquí hay 52 de las peores (nuevas fotos)

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Esta cuenta de Instagram recopila terribles fotos de bienes raíces, y aquí hay 52 de las peores (nuevas fotos)

Con el valor de las viviendas en los EE. UU. Aumentando hasta un 31,2% desde 2019, naturalmente espera que las imágenes en los listados de bienes raíces hayan mejorado. No lo malinterpretes. Nadie espera que los agentes inmobiliarios dominen el arte de la fotografía fina, la decoración de uñas y lo presenten hábilmente a sus clientes. Pero lo que sí buscamos es una ausencia de reflejo nauseoso en los horrendos disparos patrimoniales que traspasan la frontera de la decencia y el sentido común.

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Bueno, déjame decirte, por lo que estás a punto de ver, las cosas apenas han cambiado. La cuenta de Instagram «Terrible Real Estate Agent Photos», también conocida como material de pesadilla puro que no debe ser consumido por su geek interior, todavía tiene muchas fotos de propiedades que tocan fondo, caen más allá del suelo, tocan el fondo del barril que nadie sabía fue posible, y luego golpeó el núcleo de la tierra.

Pero bueno, también hay algo de encanto en toda esta pegajosidad, así que prepare sus palomitas de maíz, estamos a punto de ver qué desastres hay en el menú de bienes raíces que la mayoría de nosotros nunca podríamos pagar. Psst! Más fotos terribles de agentes de bienes raíces se pueden encontrar en nuestras publicaciones anteriores aquí, aquí y aquí.

Más información: Instagram | Gorjeo | Facebook | terriblerealestateagentphotos.com

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# 1

«De nada cariño. También compré las toallas de baño de Tom Selleck «

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# 2

Oportunidad de negocio de bloqueo: cascos de trampolín.

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# 3

«Es importante que los niños tengan su propio espacio, y esa pared de la cavidad se iba a desperdiciar de todos modos»

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# 4

Dale sabor a tu mañana con un viaje inesperado a la planta baja.

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# 5

Los influencers del diseño de interiores ya predicen un año fuerte para las imágenes de perros impresas en una toalla colgadas en la única ventana de una habitación de madera.

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# 6

Les deseo a todos una Navidad profundamente decepcionante y mal amueblada.

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# 7

«Es ese momento de la noche otra vez, solo hablen entre ustedes»

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# 8

Arte alto.

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# 9

El próximo proyecto de encierro de la tía Bessie es tejer un invernadero.

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# 10

Si MC Escher hubiera probado el diseño de interiores.

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# 11

¿Ha intentado apagar la habitación y volver a encenderla?

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# 12

A medida que el follaje crecía en fuerza y ​​en número, los cojines hicieron planes para recuperar la planta baja en nombre de todos los muebles blandos.

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# 13

«Avísame cuando termines en el baño, usaré esa agua para la pasta»

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# 14

«De acuerdo con la Maldición de Amenhotep, quien descubra esta tumba debe comprometerse con algunas renovaciones menores antes de volver a ponerla en el mercado».

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#15

Escena eliminada de Furia de titanes donde el Minotauro sale del baño para preguntar si ese era el último papel higiénico.

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#dieciséis

No molestes la cama de dejar mordiscos.

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# 17

El quinto día, Dios le dio sus bocetos preliminares a la pareja de al lado como una disculpa por todo el ruido.

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# 18

Mantenerse al día con los Trump no pasó del episodio piloto.

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# 19

«Sería posible culpar al Síndrome de Selfie Accidental si no fuera por los cambios de vestuario habitación por habitación».

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# 20

«Si la década de 1870 hubiera sucedido en la de 1980».

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# 21

Al combinar elementos aleatorios de una sala de estar, un lavadero, un pasillo y una escalera, la humanidad finalmente creó la sala Livingway Stairtility.

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# 22

El piso de arriba se ensucia bastante en el otoño.

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# 23

# 24

La capacidad de Bob para vaciar una habitación fue reconocida en la industria del entretenimiento infantil.

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# 25

Levante la mano si se niega absolutamente a que lo apresuren cuando está en el baño.

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# 26

«Ve a mirar arriba, Sandra, yo revisaré los establos»

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# 27

La miseria es tener que leer la definición de felicidad de otra persona mientras intenta desbloquear una curva en U

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# 28

No se deje engañar por el banderín.

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# 29

El dormitorio de invitados cuenta con un prolongado silencio aturdido.

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# 30

Un hombre local admite que tener un taller ilegal provoca pesadillas y ataques de pánico.

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# 31

La próxima vez que coma ciruelas pasas antes de acostarse, cambiaremos de lado.

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# 32

«La pintura en el pasillo es de la colonoscopia más reciente de Arthur».

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# 33

El dormitorio de invitados permite el acceso directo a su problemática infancia.

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# 34

«Si el espectáculo apesta siempre podemos irnos durante el intervalo»

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# 35

Los años de práctica dan sus frutos aquí a Jeff, ya que ejecuta una selfie accidental impecable desde una habitación diferente.

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# 36

Las noches eran las peores para Trevor, quien solo podía ver el resto de la suite los fines de semana.

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# 37

El nuevo jardín de Zach le ahorró una fortuna en medicina para la fiebre del heno.

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# 38

Verifique si hay escamas y residuos antes de hacer que su cepillo de inodoro sea el punto focal del comedor.

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# 39

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# 40

Realmente puedo vernos a nosotros mismos aquí, cariño. Este puede ser el rincón en el que lloro cuando arruino tus fiestas.

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# 41

En esta versión, la princesa se pincha el dedo, pide lejía, empaca sus libros y se marcha.

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# 42

Stan comenzó a preguntarse con qué frecuencia los otros presidentes se habían reunido así sin él.

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# 43

Los microondas son ampliamente considerados como los electrodomésticos de cocina más necesitados.

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# 44

«Podemos hablar sobre cómo llegué aquí cuando me encuentres un camino de regreso»

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# 45

El patio compartido está disponible durante una hora al día, siempre que se pueda llegar a un acuerdo con los demás internos.

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# 46

La propiedad junto a la playa perfecta para revivir el desembarco aliado de Normandía de 1944.

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# 47

Esto es Feng Shui para «no hemos tenido visitas desde 2007».

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# 48

La propiedad cuenta con un excelente espacio al aire libre para el entretenimiento.

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# 49

Diríjase al piso superior donde se le asignará un salvavidas.

Créditos de imagen: terriblerealestateagentphotos

# 50

Al combinar elementos aleatorios de una sala de estar, un lavadero, un pasillo y una escalera, la humanidad finalmente creó la sala Livingway Stairtility.

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# 51

El sistema de seguridad integrado de la propiedad brinda tranquilidad, falta de acceso y peligro de tropiezo.

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# 52

Es una mierda …

Créditos de la imagen: Nisey Soukup


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Mario Vargas Llosa explora el golpe de Estado en Guatemala de 1954 en una nueva novela

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Mario Vargas Llosa durante la inauguración del XIV Foro Atlántico ‘Iberoamérica: democracia y libertad en tiempos difíciles’, el 9 de julio de 2021, en Casa América, Madrid.

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Eduardo Parra / Europa Press a través de Getty Images


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Mario Vargas Llosa durante la inauguración del XIV Foro Atlántico ‘Iberoamérica: democracia y libertad en tiempos difíciles’, el 9 de julio de 2021, en Casa América, Madrid.

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A sus 85 años, el premio Nobel Mario Vargas Llosa es uno de los escritores más importantes de América Latina.

El peruano, que saltó a la fama internacional en la década de 1960, tiene un nuevo libro llamado Tiempos duros. Y, como la mayor parte de su trabajo, examina los peligros del poder y la corrupción en América Latina.

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Tiempos duros: una novela, de Mario Vargas Llosa

Farrar, Straus y Giroux


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Tiempos duros, ficción histórica ambientada en la década de 1950, sigue al oficial militar y político Jacobo Árbenz cuando es elegido presidente de Guatemala. Árbenz inicia un programa de reforma agraria para dar a los campesinos y trabajadores agrícolas tierras que pertenecen a la United Fruit Company de Nueva Orleans, pero que no las utilizan.

«Lo recuerdo muy bien», dijo Vargas Llosa, quien se incorporó Edición de fin de semana el 20 de noviembre. «Yo estaba en Perú, muy lejos de Guatemala. Y estábamos siguiendo con mucho entusiasmo lo que pasaba en Guatemala, un régimen democrático que respetaba la ley y cambiaba las estructuras del país, ya sabes, creando una nueva tierra para los campesinos «.

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En 1954, sin embargo, la CIA apoyó a un general, Carlos Castillo Armas, quien encabezó un golpe de estado para derrocar al gobierno democráticamente elegido de Guatemala. La historia cuenta que la eminente firma de relaciones públicas de la United Fruit en Nueva York promovió una historia falsa de que el presidente Árbenz era de alguna manera un partidario del comunismo soviético.

«Esa no era exactamente la situación real porque Árbenz era un gran admirador de Estados Unidos», dijo Vargas Llosa. «Y nunca había pensado en traer a la Unión Soviética a su país. Al contrario, estaba mucho más a favor de Estados Unidos. Y por eso quedó muy confundido cuando descubrió que Estados Unidos apoyaba a Castillo Armas en su golpe contra él.»

Vargas Llosa cree que el apoyo de Estados Unidos a ese golpe de Estado en Guatemala de 1954 desencadenó una serie de consecuencias no deseadas justo cuando Fidel Castro estaba ganando apoyo popular para la revolución que lideraría en Cuba.

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«Y de repente, la forma en que intervino Estados Unidos fue muy decepcionante[ing] «Para nosotros», dijo. «Y creo que comenzó un nuevo período en América Latina, en el que muchos, muchos jóvenes que estaban muy entusiasmados con Arbenz decidieron, debido al fracaso de Arbenz, apoyar, ya sabes, la rebelión. contra la democracia siguiendo el ejemplo de Cuba. En ese sentido, creo que la tragedia de Guatemala fue una tragedia para América Latina ”.

Tiempos duros Es una novela, por supuesto, pero Vargas Llosa crea personajes tan vívidos y convincentes que a veces te hace pensar. Está Martita, la amante de los hombres poderosos, que cree erróneamente que pueden controlarla, y un estadounidense misterioso que aparece en los momentos oportunos.

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Vargas Llosa se postuló para la presidencia de Perú en 1990 como candidato de un partido de centro derecha.

«En mi juventud fui muy izquierdista y luego descubrí lo real, la forma en que los izquierdistas apoyaban a la Unión Soviética y apoyaban esa dictadura», dijo. «Así que me volví muy democrático y mi candidatura en el año 1990 fue una candidatura demócrata».

Perdió las elecciones ante Alberto Fujimori, quien sigue siendo una figura controvertida en la política perviviana de hoy.

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«Fui muy respetuoso con lo que estaba pasando en Perú los dos años en que Fujimori fue presidente demócrata», dijo Vargas Llosa. «Pero cuando dio un golpe, un golpe militar y suspendió, ya sabes, el Congreso, comencé a criticarlo porque estoy en contra de cualquier golpe de Estado en América Latina», dijo Vargas Llosa.

«Estoy en contra del gobierno de Venezuela, el gobierno de Cuba, el gobierno de Nicaragua y estoy en contra, ya sabes, lo que ha pasado en mi propio país».

Vargas Llosa dijo que ya está trabajando en su próximo libro.

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Isabella Gomez Sarmiento de NPR produjo la entrevista de Scott Simon con Mario Vargas Llosa para la edición de fin de semana de NPR. La becaria de Kroc Mia Estrada lo adaptó para la web.

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