Demencia de Alzheimer: los anticuerpos monoclonales pueden ser perjudiciales para el cerebro, advierte un nuevo estudio

¿Podemos prevenir o retardar la demencia de Alzheimer con anticuerpos monoclonales? Esto es lo que necesitas saber

La enfermedad de Alzheimer es una afección cerebral degenerativa e irreversible que afecta a más de 6,5 millones de estadounidenses. Poco a poco afecta la memoria y las capacidades cognitivas y, en última instancia, la capacidad de realizar actividades básicas.

Si bien se desconocen las causas exactas de la enfermedad de Alzheimer, se distingue por cambios en el cerebro, como placas de beta amiloide y ovillos neurofibrilares o tau, que resultan en la pérdida de neuronas y sus conexiones.

Estos cambios tienen un impacto en la memoria y las capacidades cognitivas de una persona.

Actualmente, no existe ninguna cura conocida para el Alzheimer. Sin embargo, los medicamentos emergentes tienen el potencial de brindar alivio a los pacientes e impedir la progresión de la enfermedad.

La hipótesis de que el depósito de amiloide es un mecanismo causal en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer ha dado lugar al desarrollo de anticuerpos monoclonales o MAB para reducir la acumulación de amiloide.

La FDA aprobó estos medicamentos basándose principalmente en mejoras en métricas de laboratorio, como imágenes médicas y biomarcadores. Sin embargo, la incapacidad de los MAB para lograr mejoras clínicamente significativas en los resultados orientados al paciente, como una disminución de la mortalidad o la morbilidad, ha generado debate.

Revisiones sistemáticas anteriores que evaluaron la eficacia y los posibles inconvenientes de los anticuerpos monoclonales (MAB) dirigidos a amiloide pasaron por alto estudios fundamentales recientes que son cruciales para la aprobación de medicamentos. Además, ciertas revisiones incorporaron ensayos de fase 1 y 2 con dosis diferentes a las de ensayos posteriores, sin contextualizar los hallazgos en el marco de diferencias mínimas clínicamente importantes para los resultados de los pacientes.

Aunque la evidencia de laboratorio sugiere que los MAB son un tratamiento prometedor para la demencia de Alzheimer, un nuevo metanálisis en el que participaron más de 20.000 participantes con demencia de Alzheimer o deterioros cognitivos similares revela que los anticuerpos monoclonales pueden aumentar el riesgo de los pacientes de sufrir daños graves como edema cerebral, hemorragia , eventos adversos graves y muerte.

En este estudio, los investigadores realizaron un metanálisis de estudios de ensayos aleatorios que compararon el uso de anticuerpos monoclonales reductores de amiloide (MAB) en pacientes con demencia de Alzheimer en dosis consistentes con los ensayos de fase 3 o de aprobación de la FDA con un placebo.

El objetivo fue evaluar los beneficios y daños clínicamente significativos de los MAB para estos pacientes. Los criterios de inclusión para el metanálisis requirieron estudios de ensayos controlados aleatorios con participantes adultos que experimentaran deterioro cognitivo o enfermedad de Alzheimer de cualquier gravedad, que informaran al menos un beneficio o daño clínicamente relevante para los participantes después de un mínimo de un año.

El equipo de investigación identificó 19 publicaciones que cumplían estos criterios y evaluó los efectos de 8 MAB diferentes en un total de 23.202 participantes.

Ni los resultados de los estudios individuales ni los hallazgos colectivos proporcionaron evidencia cuantitativa de que los MAB mejoraran las capacidades cognitivas o funcionales cotidianas más allá del umbral de diferencias mínimas clínicamente importantes (MCID).

Por el contrario, los estudios indicaron consistentemente que los MAB se asociaron con daños estadísticamente significativos y aumentaron el potencial de eventos adversos graves como edema cerebral, hemorragia e incluso la muerte.

Además, estos medicamentos se consideraban prohibitivamente caros, oscilando entre 26.500 y 28.200 dólares al año, y requerían un seguimiento regular por resonancia magnética.

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